手性药物对映体因其空间构型不同,在生物体内与手性受体结合时将产生不同的立体选择性,导致其在药理和药效上存在较大的差异。由于手性药物对映体可能具有截然不同的生物效应,单一对映体的制备一直是当今药物研究中的重点。
轴手性双膦配体因其极高的立体选择性在不对称合成领域有着广泛的应用,其研究已较为完善,而将轴手性双膦配体应用于手性化合物外消旋体拆分的报道却相对较少。本课题组合成了经典轴手性双膦配体(S )-MeO-BIPHEP,将其与金属离子钯、铜、镍络合制备手性萃取剂,并首次将其应用于苯丙氨酸、高苯丙氨酸、苯甘氨酸、4-硝基-苯丙氨酸、酪氨酸和3-氯-苯甘氨酸对映体的萃取拆分。研究结果表明(S )-MeO-BIPHEP-Cu对苯丙氨酸、苯甘氨酸、酪氨酸和3-氯-苯甘氨酸对映体具有良好的拆分效果,分离因子(α )分别为2.56、2.24、4.22和1.81,(S )-MeO-BIPHEP-Pd对4-硝基-苯丙氨酸对映体具有良好的拆分效果,分离因子(α )为3.87。该研究的开展丰富了手性萃取剂的种类,并拓展了轴手性双膦配体的应用范围。
上述研究成果近期发表在Separation and Purification Technology 上,该研究工作主要由刘雄博士(第一作者,通讯作者)和2018级研究生马雨(第二作者)完成,该工作得到了国家自然科学基金(51703060)的资助。
该论文为:Xiong Liu*, Yu Ma, Ting Cao, Danni Tan, Xinyu Wei, Jin Yang, Lin Yu, Enantioselective liquid-liquid extraction of amino acid enantiomers using (S )-MeO-BIPHEP-metal complexes as chiral extractants[J].Sep.Purif. Technol. , 2019, 211: 189-197.